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分类：行业资讯 发布时间：2023-07-05 访问量：648
靶点&靶向治疗
什么是靶点？
创新药的靶点是指创新药物能够特异性地结合或作用的生物分子，它在某种疾病的发生、发展或治疗过程中起着重要的作用。
创新药的靶点选择是创新药开发的关键步骤，它决定了创新药物的安全性、有效性和市场潜力。
什么是靶向治疗？
靶向治疗是一种癌症治疗方法，具有疗效可靠、效率高、起效快等特点，能够精准杀伤癌细胞，将正常细胞的损害降到最低。
靶向治疗被誉为癌症治疗的“导弹”，随着全球研发投入的不断增大以及国内外药物审核加速，不断有新的靶点药物被发现及进行临床研究。
那么，有哪些热门靶点是国内外创新药研发的重点？又有哪些企业在对这些靶点进行研究和开发呢？
HER2：乳腺癌免疫治疗靶点
随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2药物的广泛应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后出现了非常显著的改善。
靶点现状
截至2022年5月，HER2靶点已获批10个适应症，包括乳腺癌、鼻咽癌、头颈部肿瘤、胶质瘤、胃癌、食道癌等，适应症的临床试验重点指向乳腺癌（尤其是HER2阳性乳腺癌），临床试验重点分布于临床II期和III期。
在研企业
浙江海正药业股份有限公司
天津合美医药科技有限公司
北京天广实生物技术股份有限公司
嘉和生物药业有限公司
上海新理念生物医药科技有限公司
三生国健药业（上海）股份有限公司
正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司
齐鲁制药有限公司
石药集团巨石生物制药有限公司
PD-1与PD-L1：热门免疫检查点
PD-1是活化的T细胞表达的免疫检查点受体，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。可以预防自身免疫疾病，但也会防止免疫系统杀死癌细胞。
PD-L1是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。
PD-1和PD-L1结合会向T细胞传递负向调控信号，导致T细胞无法识别癌细胞，肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。
靶点现状
PD-1是免疫治疗领域最为成功的靶点之一，其代表药物Keyturda，在2022年的销售额达到200亿美元，获批适应症横跨近30个癌种。不少企业布局PD-1多靶点药物，期望能够站在巨人的肩膀上，实现“1+1>2”。
开发的适应症的临床试验重点指向非小细胞肺癌和黑色素瘤，临床试验重点分布于临床I期。
在研企业
上海细胞治疗研究院
上海健信生物医药科技有限公司
大有华夏生物医药集团有限公司
礼进生物医药科技有限公司
南京维立志博生物科技有限公司
上海君实生物医药科技股份有限公司
杭州尚健生物技术有限公司
瑞阳制药股份有限公司
百奥泰生物制药股份有限公司
EGFR：肺癌免疫治疗靶点
肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的 80% 左右。
现在已经发现肺癌的驱动基因达十多种，如EGFR、ALK、ROS1、HER2、MET、RET、KRAS、NTRK、BRAF 等，EGFR 基因突变在亚洲人所患的非小细胞肺癌中最常见。
靶点现状
靶向EGFR的药物主要有激动剂、单抗、抑制剂，目前市面上已有一代、二代及三代靶向药，新型的四代 EGFR 靶向药正在如火如荼的研发当中。
开发的适应症的临床试验重点指向非小细胞肺癌和转移性非小细胞肺癌，临床试验重点分布于临床I期和II期。
在研企业
国鼎生物科技有限公司
威尚生物技术（合肥）有限公司
苏州韬略生物科技股份有限公司
上海富海科星咨询管理有限公司
江苏豪森药业集团有限公司
安润医药科技（苏州）有限公司
正大天晴药业集团股份有限公司
连云港润众制药有限公司
北京赛林泰医药技术有限公司
上海君实生物医药科技股份有限公司
CD3：T细胞表面标志物
现在CD3研究比较热门的是双特异性抗体，临床阶段有51%（44/86）的双特异性抗体为T细胞导向的双特异性抗体，主要通过结合TCR复合物中的CD3ε激活T细胞。
第一个被FDA批准上市的单抗药物Muromonab就是靶向CD3ε。
靶点现状
截至2023年2月全球CD3靶点登记适应症达156种，目前在全球登记的CD3同靶点药物有470个，批准上市的CD3药品有8款，申请上市的有3个。
开发的适应症的临床试验重点指向肿瘤和淋巴瘤，临床试验重点分布于临床I期。
在研企业
齐鲁制药有限公司
武汉滨会生物科技股份有限公司
信达生物制药（苏州）有限公司
上海岸迈生物科技有限公司
辉瑞制药有限公司
北京天广实生物技术股份有限公司
武汉友芝友生物制药股份有限公司
上海岸迈生物科技有限公司
石药集团有限公司
四川百利药业有限责任公司
VEGFR：抗血管生成药物靶点
VEGF在肿瘤血管生成中起到关键作用，在肿瘤生命周期的所有阶段持续表达，并在实体瘤中过度表达。其受体为VEGFR ，有三个成员：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，其中VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞，是VEGF的主要受体。
已证实VEGFR是肾细胞癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌、白血病等多种类型肿瘤的治疗靶点。
靶点现状
已有14个VEGFR小分子抑制剂被批准上市，还有更多的化合物处于临床试验阶段。
开发的适应症的临床试验重点指向非小细胞癌和直肠癌，临床试验重点分布于临床I期和II期。
在研企业
南京爱德程医药科技有限公司
江苏恒瑞医药股份有限公司
信力生技股份有限公司
正大天晴药业集团股份有限公司
辉瑞制药有限公司
北京康辰药业股份有限公司
广州盈升生物科技有限公司
石家庄四药有限公司
南京纳丁菲医药科技有限公司
南京优科生物医药股份有限公司
TIGIT：T细胞免疫球蛋白
TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域，从属于脊髓灰质炎病毒受体结合素家族，该家族为免疫球蛋白超家族的一员。
靶点现状
目前全球共有56个TIGIT相关项目正在推进中，其中临床一期12个，临床二期7个，临床三期5个，涉及40余家企业。
开发的适应症近53个且临床试验重点指向肿瘤（尤其是非小细胞肺癌），临床试验重点集中于临床II期和临床III期。
在研企业
百济神州有限公司
信达生物制药（苏州）有限公司
上海复宏汉霖生物医药有限公司
上海君实生物医药科技股份有限公司
中山康方生物医药有限公司
苏州盛迪亚生物医药有限公司
普米斯生物技术（珠海）有限公司
百奥泰生物制药股份有限公司
IL-2：肿瘤免疫治疗的起始点之一
IL-2是最早发现的细胞因子之一，又称T细胞生长因子，对T细胞的增殖、发育和分化具有重要作用。有研究报道IL-2不仅可以促进T细胞的生长发育，还可促进其凋亡。IL-2还是细胞毒性T淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和B淋巴细胞重要的生长和激活因子。
靶点现状
至今日，全球已有5款IL-2药物获批上市，但均为重组IL-2，其中第一款（Proleukin，诺华/Clinigen）于1991年获FDA批准用于治疗转移性肾癌。但由于重组IL-2的毒副作用较为严重以及半衰期较短，其临床应用受到限制。
开发的适应症临床试验重点指向多发性骨髓瘤，临床试验重点分布于临床II期和III期。
在研企业
江苏恒瑞医药股份有限公司
科弈（浙江）药业科技有限公司
广东天科雅生物医药科技有限公司
诺和诺德制药有限公司
罗氏上海罗氏制药有限公司
CD47
癌细胞利用CD47的“不要吃我”的功能，在表面表达的CD47水平高于非恶性细胞；大量研究表明，CD47在不同类型的肿瘤中过度表达，包括骨髓瘤、平滑肌肉瘤、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤，乳腺癌，骨肉瘤，头颈部鳞状细胞癌。
靶点现状
我国共有17款CD47药物进入临床试验，4款CD47药物已提交临床申请。
开发的适应症临床试验重点指向肿瘤、骨髓增生异常综合征，临床试验重点分布于临床I期。
在研公司
信达生物制药（苏州）有限公司
宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司
天境生物科技（上海）有限公司
杭州尚健生物技术有限公司
上海津曼特生物科技有限公司
杭州尚健生物技术有限公司
和记黄埔医药（上海）有限公司
迈威（上海）生物科技股份有限公司百奥泰生物制药股份有限公司
总结
越来越多企业在创新药研发上做出巨大努力，而靶点选择是创新药开发的关键步骤。越来越多靶点涉及的适应症范围更加广阔，特别是在肿瘤、癌症领域；除传统肿瘤以外，免疫类相关靶点也越来越出众，是未来的一个开发热点。在多家企业的共同努力下，不断有新的靶点药物被发现及进行临床研究，我国的创新药发展也会越来越好。
国家医保部门从多个方面考虑到参保人员的利益，进而对相关政策进行调整和完善，提升居民的生活幸福感。
2020年-2025年，因新品上市以及患癌人数不断增加，因此从市场规模也随之上升。根据头豹研究院整理，ADC药物的市场规模预计在2024年有望达到74 亿元，2030年预计市场规模达到292亿元人民币，2024-2030年复合增长率为25.71%。
国家卫生健康委发布最新公告显示，2020年各类传播途径的甲乙类传染病发病率均呈现明显下降，其中肠道传染病发病率较2019年下降29.4%、呼吸道传染病发病率较2019年下降12.9%。因此，全球，包括中国在内的抗菌药物的使用额呈下降趋势。
随着新药的不断研发和政策的完善，渐冻症治疗市场有望迎来更加广阔的发展前景。
