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GLP-1靶点药物升级,国内多家企业开启新探索

分类:行业资讯    发布时间:2023-11-01     访问量:542

前  言

 

GLP-1已成明星靶点,多肽不断演进升级,目前GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药。

GLP-1受体激动剂安全有效,已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的临床试验,GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果。

针对GLP-1受体(GLP-1R)为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星,根据统计数据,世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点,占所有临床试验靶点的32.7%。

 

GLP-1减肥药升级趋势

GLP-1药物趋势1:长效化

 

已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。

国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽,长效GLP-1类药物如利拉鲁肽,超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。

 

GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点

 

将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。

与GLP-1类似,GIP在营养摄入后分泌,通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体(GIPR),增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明,下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。

GIP和GLP-1发挥作用的机制具 有高度的协同性。

 

GLP-1药物趋势3:不止降糖/减重,拓展其他适应症

 

适应症拓展势如破竹,多个潜力市场正在挖掘。

除已广泛应用的糖尿病和减重外,GLP1药物的很多其他适应症亦在开发,根据23年5月Aging Cell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。

根据医药魔方数据库显示,GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。

根据辉瑞预测,不考虑其他适应症,仅计算糖尿病和肥胖两项适应症,美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级,其中口服剂型有望超270亿美金。

 

GLP-1药物趋:4:剂型便捷化,从注射到口服

 

2017年12月,司美口服注射剂(Ozempic)首次获美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,用于治疗Ⅱ型糖尿病,用药方式为注射给药。

对于糖尿病等慢性病患者来说,长期注射无疑是个沉重的心理和生理负担,为此诺和诺德开发了司美口服(Rybelsus),成为全球首款口服的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体蛋白质药物。

 

国内研发加速新进程

 

国内研发百花齐放,制剂迎来申报爆发期。

 

2023年上半年,临床申请数量就已超过2022年,足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/ GLP-1R激动剂。

截至2023年6月14日,国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个,已经批准上市的创新药 10个,生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。

除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外,国内药企也抢滩登陆持续发力,目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。

 

GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理

 

国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽,2023年8月21日,礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。

2022年9月7日,替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽,6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外,多个国内三靶药物进入临床阶段:联邦制药、民为生物、道尔生物 。

 

国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理(不区分靶点)

 

国内肥胖适应症仅两个日制剂获批,蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。

在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂(II期以上13个)与具有口服优势的小分子药物(II期以上2个),两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均 处于NDA阶段,减肥适应症国内获批在即。

 

总  结

 

从降糖到减重,GLP1RA成为全球焦点。自9月以来,医药板块 GLP-1为代表的降糖/减重药产业链成为最亮眼的主线。

GLP-1药物将向着口服、长效和复方制剂的方向继续发展,未来也将在更多治疗领域为患者带来多重受益。